Katastroof tabas enamikku maailma ja nüüd peavad inimesed elama kõndimas surnuna. Sa mängid hamba eest relvastatud ühele spetsiaalsele töörühmale, mis on mõeldud selleks, et lõpetada see epideemia. Selle lõpetamiseks peate tapma juht, kes levib infektsiooni edasi. Sinust elusaks jäämiseks on vaja head tulistamist ja kavalust. Mäng ise on väga sõltuvust tekitav, eriti kui mängu on petad, mis võimaldavad nupul kassetid lisada või teise nupu abil ravida. Lisaks on võimalus teha lõputu kassetid numbriga 5 ja tervisega 6. Ja kui teil on tarvis arsenali täiendada ja raha pole piisav, kasutage 9 ja 0, et lisada mängus Madness: Project Nexus koos petadena 9 ja 0.