Julge kauboi nimega Bob peab täna tungima piirkonda, kus vampiirid elama asusid. Meie kangelane peab nad kõik hävitama. Mängus Cowboys Vs Vampires peate teda selles seikluses aitama. Ekraanil näete enda ees oma kauboid revolvrid käes. Neid laetakse spetsiaalsete võlutud kuulidega. Juhtnuppe kasutades sunnite oma kangelast edasi liikuma. Niipea, kui märkate vampiiri, võtke ta kohe kinni ja avage tuli. Täpselt tulistades tabad vastast kuulidega. Vaid paar tabamust ja vampiir sureb ja selle eest antakse teile mängus Cowboys Vs Vampires teatud arv punkte.