Lähiajal maailmas tekkis kolmanda maailmasõda ja pärast tuumarelvade kasutamist paljud inimesed said mutandid. Kuid mõned inimesed alles elasid ja hakkasid kogukonda ühendama. Nendes oli inimesi, kes läksid nakatunud linnadesse ellujäänute otsimisel. Mängus Plague mängid sa seda tüüpi jahimees. Me peame minema linna tänavatel ellujäänute otsimisel. Samuti võite koguda tooteid, relvi ja ravimeid. Teel kohtusite mitmete koletistega, kes kohe teid sind ründavad. Sa pead tapma neid relvadega, mis sulle on saadaval. Proovige seda kiiresti teha, et koletised ei saaks sinu jaoks kahju tekitada.