Ohtlik kaabakas Mysterio on üks Spider-Mani antagoniste. Perioodiliselt kogub ta oma minions ja teeb New Yorgis mitmesuguseid sabotaaže. Seekord leiutas ta hallutsinogeenset gaasi ja pihustas seda üle linna. Inimesed hakkasid ebapiisavalt käituma ja kaabakas kasutas seda olukorda ära, et õhutada rahvahulka super kangelase vastu. Aita Spideril kõiki hittereid käsitleda. Ta ei taha süütuid kahjustada, seega on lihtne haarata kõik, kes kinni peavad. Sel juhul peab kangelane täitma põhieesmärgi - leidma Mysterio ja hävitama ähvarduse ähvarduses Spider-Man Mysterio Rush.