Ameerika väikeses linnas terroriseerib kohalikku sanatooriumit teispoolsuse olend Slenderman ja tema järgijad öösel. Inimesed surevad igal õhtul sanatooriumis. Mängus Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 peate sinna öösel sisenema ja kõik koletised hävitama. Teie ees kuvatakse ekraanil hoone toad ja koridorid, mida mööda relvad käes liigute. Vaadake hoolikalt ringi. Niipea kui märkate ühte koletist, proovige hoida oma distantsi ja avada tapmiseks tuli. Tulista täpselt vaenlase tapmiseks pähe või elutähtsatesse elunditesse. Samuti proovige kontrollida kõike ümbritsevat ja otsida esemeid või relvi, mis aitavad teil ellu jääda.