Kaugemas tulevikus nõudis tundmatu viirus palju inimelusid. Linnad on tühjad ja nüüd hulkuvad tänavatel hulgaliselt mutante. Mängus The Last Guy leiad end ühest nakatunud linnast ja aitad ühel noorel poisil sellest välja tulla. Ekraanil näete enda ees oma tegelast, kes jookseb täiskiirusel läbi linnatänavate. Teel on tal mitmesuguse kõrgusega takistusi, kuhu ta peab ronima. Augud maas, mille kohal ta hüppab, ja muud ohud. Pidage meeles, et kui teil pole aega nende välimusele reageerida, sureb teie kangelane ja te kaotate vooru. Ärge unustage ka koguda mitmesuguseid esemeid, mis on laiali paigutatud. Need toovad teile mitte ainult punkte, vaid pakuvad ka teie tegelasele mitmesuguseid kasulikke boonuseid.