Inimriiki on vallutanud koletiste armee, mis ründab suuremaid linnu. Mängus Mad Defense aitate hullul teadlasel linna kaitsta koletiste sissetungi eest. Ekraanil näete enda ees kaitsetorni, millel teie tegelane seisab relvastatud kindla relvaga. Linnamüüride poole liiguvad erinevad koletised. Peate nad püüdma ja avama tule. Täpselt tulistades hävitad vastased ja saad selle eest punkte. Nende punktidega saate mängupoest osta uut tüüpi relvi ja laskemoona.
