Kultus õudus "kurjuse elukoht" jätkub Resident Evil: puhastusoperatsioonis. Mängu kangelane on eriväed, kes saadeti haigla zombidest koristama. Inimestel õnnestus zombie apokalüpsis üle elada ja tundub, et õudusunenägu on lõppemas. Kuid kus mujal olid fookused, kus on palju zombisid. Kuid inimesed on juba hakanud hävitatud hooneid ja ehitisi järk -järgult taastama. Reenis oli suur haigla, kuid just selles kaevas surnud selle sisse. Kõigist koridoridest ja kapidest on vaja ringi liikuda, leida zombisid ja hävitada Resident Evil: Purge Operation.