Kosmose orbitaaljaam oli nakatunud võõraid viirusega. Juhatusse jõudnud tohutu suurusega lendavad putukad. Ainus võimalus ohu kõrvaldamiseks on kutsuda kutsutud külalisi. Mängus Infestatsioon aitab kangelane astronaut hakkama puhastuse missiooniga. Normaalsed insektitsiidid ei aita siin. Putukad on välismaalased, neil on luure ja nendega võitlemine on raskem. Nende eesmärk on sarnane - inimkonna hävitamine. Meie kangelane peab oma ülesannete edukaks täitmiseks kasutama kogu tema oskuste arsenalit. Mine vaenlaste otsimiseks, kui vaja, kasutage jetpaki, et ronida kõrgusele. Kui näete vaenlast, tulistama.