Tundmatu viiruse mõjul läks enamik ühe suurlinnapiirkonna elanikest hulluks. Neist on saanud agressiivsed psühhoosid, kes röövivad nüüd tavalisi inimesi. Mängu City of Psychos tegelane oli selle hulluse keskmes. Peate aitama oma kangelasel ellu jääda ja linnast välja pääseda. Sinu tegelane on kurikas käes linnatänavatel. Psühhod ründavad teda. Osavalt kurikaga vehkides lööb ta nende pihta ja hävitab vastased. Vaata hoolega ringi. Peate aitama kangelasel koguda relvi, esmaabikomplekte ja muid esemeid, mis aitavad tal selles hullus linnas ellu jääda.
